Эспиро в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению эспиро в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток эспиро, взаимодействие с другими лекарствами, применение эспиро (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Эспиро
Международное название: Эплеренон
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C03 Мочегонные препараты
C03D Калийсберегающие диуретики
C03D A Антагонисты альдостерона
Фарм. группа:
Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон. Код ATХ C03DA04
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 25 мг). Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета на одной стороне имеется делительная риска (для дозировки 50 мг).

Состав эспиро в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество эспиро

эплеренона 25.0 мг или 50.0 мг соответственно
тиісінше 25.0 мг немесе 50.0 мг эплеренон

Вспомогательные вещества в эспиро

лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, состав оболочки Опадрай желтый 33G32578, в том числе: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, железа (III) оксид желтый (E 172)
лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, гипромеллоза, натрий лаурилсульфаты, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты, қабықтың құрамы Опадрай сары 33G32578, соның ішінде: гипромеллоза, титанның қостотығы (E 171), лактоза моногидраты, макрогол, триацетин, темірдің (III) сары тотығы (E 172)

Показания к применению таблеток эспиро

  • в качестве дополнительного средства к стандартной терапии с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%)
  • с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда
  • жүректің сол жақ қарыншасы қызметі бұзылған (LVEF [сол жақ қарыншадан қанды айдау фракциясы] ≤40%), клиникалық жағдайы тұрақты емделушілерде өлім және жүрек-қантамыр ауруларының қаупін төмендету мақсатында бета-адреноблокаторларды қолдана отырып жүргізілетін стандартты емге қосымша дәрі ретінде
  • жақын арада миокард инфарктісін бастан кешкеннен кейін жүрек қызметі жеткіліксіздігінің клиникалық біліністері байқалған емделушілерде өлім және жүрек-қантамырлардың аурушаңдық қаупін төмендету мақсатында

Противопоказания эспиро в таблетках

  • повышенная чувствительность к эплеренону или какому-либо вспомогательному веществу препарата
  • уровень калия в сыворотке до начала лечения > 5,0 ммоль/л
  • умеренно выраженная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
  • одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
  • в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРAII)
  • детский возраст до 18 лет
  • беременность, период лактации
  • эплеренонға немесе препараттың қандай да болсын қосымша затына жоғары сезімталдық
  • емді бастағанға дейін сарысудағы калий деңгейі > 5,0 ммоль/л
  • бүйрек қызметінің айқындылығы орташа және ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30 мл/мин)
  • бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы)
  • калий жинақтаушы диуретиктерді, калий препараттарын немесе CYP3A4 күшті тежегіштерін (мыс., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин және нефазодон) бір мезгілде қолдану
  • ангиотензинге өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерімен және ангиотензин II рецепторлары антагонистерімен (AIIРА) біріктіру
  • 18 жасқа дейінгі балалар
  • жүктілік, лактация кезеңі

Побочные действия таблеток эспиро

Часто (≥1/100 до <1/10)
  • инфекции
  • гиперкалиемия
  • головокружение, синкопе
  • артериальная гипотензия
  • кашель
  • диарея, тошнота, запор
  • сыпь, зуд
  • нарушение функции почек
Нечасто (>1/1 000 до < 1/100)
  • пиелонефрит
  • эозинофилия
  • гипотиреоз
  • гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
  • бессонница
  • головная боль, гипестезия
  • инфаркт миокарда, левожелудочковая сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия
  • тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия
  • фарингит
  • рвота, метеоризм
  • повышенное потоотделение
  • боль в спине, болезненные судороги икроножных мышц
  • холецистит
  • гинекомастия
  • астения, недомогание
  • повышение уровня азота мочевины, креатинина, глюкозы в крови, снижение уровня рецептора эпидермального фактора роста.
Частота не известна
  • ангионевротический отек
Жиі (≥1/100 – <1/10)
  • жұқпалар
  • гиперкалиемия
  • бас айналу, синкопе
  • артериялық гипотензия
  • жөтел
  • диарея, жүректің айнуы, іш қату
  • бөртпе, қышыну
  • бүйрек қызметінің бұзылуы
Жиі емес (>1/1 000 – < 1/100)
  • пиелонефрит
  • эозинофилия
  • гипотиреоз
  • гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
  • ұйқысыздық
  • бас ауыру, гипестезия
  • миокард инфарктісі, жүрек қызметінің сол жақ қарыншалық жеткіліксіздігі, жүрекшелердің фибрилляциясы, тахикардия
  • аяқ артерияларының тромбозы, ортостатикалық гипотензия
  • фарингит
  • құсу, метеоризм
  • қатты терлеу
  • арқаның ауыруы, балтыр бұлшықеттерінде ауыртатын құрысулар
  • холецистит
  • гинекомастия
  • астения, дімкәстік
  • мочевина азоты, креатинин, қандағы глюкоза деңгейлерінің жоғарылауы, эпидермальді өсу факторы рецепторы деңгейінің төмендеуі.
Жиілігі белгісіз
  • ангионевротикалық ісіну

Особые указания к применению

Гиперкалиемия
При применении Эспиро может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пожилые больные с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения Эспиро не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы Эспиро приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании доказано, что введение гидрохлортиазида на фоне лечения Эспиро препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек:
У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Эспиро не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени:
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение Эспиро не изучалось, поэтому его назначение противопоказано.

Лактоза:
Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и период лактации
Исследований по использованию Эспиро в период беременности и лактации не проводилось. В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью: Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные о влиянии Эспиро на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.
Гиперкалиемия
Эспироны қолданған кезде оның әсер ету механизмінен гиперкалиемия пайда болуы мүмкін. Емнің бас кезінде және препарат дозасын өзгерткенде барлық емделушілерде қан сарысуындағы калий концентрациясын бақылаған жөн. Әрі қарай емдеу барысында әсіресе гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғары емделушілерде, мысалы бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар егде науқастарда және қант диабеті бар емделушілерде калий концентрациясына әлсін-әлсін бақылау жүргізу керек. Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылығын ескеріп, Эспиромен емдеуді бастағаннан кейін калий препараттардың қолдануға болмайды. Эспиро дозасын төмендету қан сарысуындағы калий концентрациясының төмендеуіне әкелетіндігі дәлелденген. Бір зерттеуде Эспиромен емделу аясында гидрохлортиазидті енгізу қан сарысуында калий концентрациясының артуына кедергі жасайтыны айғақталды.

Бүйрек қызметінің бұзылуы:
Бүйрек қызметі бұзылған, соның ішінде диабеттік микроальбуминуриясы бар емделушілерде қан сарысуындағы калий концентрациясын жүйелі түрде бақылап отыру керек. Гиперкалиемияның пайда болу қаупі бүйрек қызметін төмендеткен кезде артады. Эспиро гемодиализдің жәрдемімен жоғалмайды.

Бауыр қызметіің бұзылуы:
Бауыр қызметінің жеңіл немесе орташа бұзылулары (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А және В класы) бар емделушілерде қан сарысуында калий концентрациясын 5,5 ммоль/л-ден астамға артуы байқалған жоқ. Мұндай емделушілерде электролиттер деңгейін бақылаған жөн. Бауыр қызметінің бұзылуы ауыр емделушілерде Эспироны қолдану зерттелген жоқ, сондықтан оны тағайындауға болмайды.

Лактоза:
Таблетка құрамында лактоза бар, сондықтан оларды тұқым қуалауы сирек галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы бар емделушілерге тағайындамаған жөн.

Жүктілік және лактация кезеңі
Эспироны жүктілік және лактация кезеңінде пайдалануға зерттеулер жүргізілген жоқ. Препаратты қолдану қажет болған жағдайда, ана үшін күтілетін пайдасы ұрық/нәресте үшін ықтимал қаупінен едәуір басым болған жағдайда, оны тағайындау шешімін дәрігер қабылдайды. Эплеренонды жүкті әйелдерге абайлап тағайындаған жөн.

Бала емізу: Ішке қабылданғаннан кейін эплеренонның емшек сүтімен бірге бөлініп шығатын-шықпайтыны белгісіз. Емшек еміп жүрген жаңа туған нәрестелерде жағымсыз әсерлердің болу мүмкіндігінің белгісіз екендігін ескеріп, емшек емізуді тоқтатуды немесе емделуші үшін оны қолданудың маңыздылығына байланысты, дәрілік препараттарды тоқтату жағын қарастырған жөн.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Эспироның көлік құралын басқару және қозғалыстағы механизммен қызмет көрсетуге ықпалын тигізуі жөнінде деректер жоқ. Эплеренон ұйқышылдықты немесе когнитивтік қызметтердің бұзылуларын тудырмайды, бірақ емделу кезінде көлікті басқарғанда немесе механизмдермен қызмет жасағанда бас айналудың пайда болуы мүмкін екендігін ескеру қажет.

Дозировка и способ применения

Эспиро можно принимать во время или независимо от приема пищи. Рекомендуемая поддерживающая доза Эспиро составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 50 мг.

С целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда
Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). Обычно лечение Эспиро целесообразно начинать в течение 3-14 дней после диагностирования инфаркта миокарда.

С целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%)
При хронической сердечной недостаточности (класс II NYHA) лечение начинают с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивают ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1).

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет > 5,0 ммоль/л, начинать лечение Эспиро не рекомендуется.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице.

При отмене Эспиро по причине повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥ 6,0 ммоль/л, повторное применение препарата в дозе 25 мг возможно через день в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5,0 ммоль/л.

Применение у детей и подростков
Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому применение лекарственного продукта в этой группе пациентов не рекомендуется.

Применение у лиц пожилого возраста
Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. Вследствие связанного с возрастом ухудшения функции почек, риск развития гиперкалиемии у лиц пожилого возраста выше. Он может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию лекарственного продукта в организме, особенно легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. Эплеренон не удаляется с помощью диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты
При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр., амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.
Эспироны ас қабылдау кезінде немесе оған қарамай-ақ қабылдай беруге болады. Эспироның ұсынылатын демеуші дозасы тәулігіне бір рет 50 мг құрайды. Ең жоғары тәуліктік дозасы – 50 мг.

Жақын арада миокард инфарктісін бастан кешкеннен кейін жүрек қызметі жеткіліксіздігінің клиникалық біліністері байқалған емделушілерде өлім және жүрек-қантамырлардың аурушаңдық қаупін төмендету мақсатында
Емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастаған және оны, қан сарысуындағы калий деңгейін бақылай отырып (1 кестені қараңыз), бәрінен дұрысы 4 апта бойы тәулігіне бір рет қажетті 50 мг дозаға жеткенше біртіндеп арттырған жөн. Әдетте Эспиромен емдеуді миокард инфарктісі анықталғаннан кейін 3-14 күн ішінде бастаған дұрыс.

Жүректің сол жақ қарыншасы қызметі бұзылған (LVEF [сол жақ қарыншадан қанды айдау фракциясы] ≤40%), клиникалық жағдайы тұрақты емделушілерде өлім және жүрек-қантамыр ауруларының қаупін төмендету мақсатында
Жүрек қызметінің созылмалы жеткіліксіздігінде (NYHA ІІ класы) емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастайды және оны, қан сарысуындағы калий деңгейін бақылай отырып (1 кестені қараңыз), бәрінен дұрысы 4 апта бойы тәулігіне бір рет қажетті 50 мг дозаға жеткенше біртіндеп арттырады.

Қан сарысуындағы калий концентрациясы >5,0 ммоль/л құрайтын емделушілерде емді Эспиромен бастамау керек.

Қан сарысуындағы калий деңгейін препаратпен емдеуді бастағанға дейін, алғашқы аптаның ішінде және қолдануды бастағаннан немесе дозаны түзеткеннен бір айдан кейін анықтаған жөн. Әрі қарай қан сарысуындағы калий деңгейін қажетіне қарай әлсін-әлсін бақылап отырған жөн.

Емдеуді бастағаннан кейін дозаны, қан сарысуындағы калий деңгейін есепке ала отырып, кестеде көрсетілгендей етіп түзеткен жөн

Эспироны қан сарысуында калий концентрациясының ≥ 6,0 ммоль/л жоғарылау себебінен тоқтатқанда, егер қан сарысуындағы калий концентрациясы 5,0 ммоль/л-ден кем болса, препарат 25 мг дозада бір күннен кейін қайталап қолданылуы мүмкін.

Балаларға және жасөспірімдерге қолданылуы
Эплеренонды балаларға қолдану жөнінде деректер жоқ, сондықтан дәрілік өнімді емделушілердің осы тобында қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы адамдарға қолданылуы
Егде жастағы адамдарда бастапқы дозаны түзетудің қажеті жоқ. Жастың ұлғаюына байланысты бүйрек қызметінің нашарлауы салдарынан, егде жастағы адамдарда гиперкалиемияның пайда болу қаупі жоғары. Ол организмде дәрілік заттың концентрациясын арттыратын қатарласқан ауруларының, әсіресе бауыр қызметінің жеңіл немесе орташа бұзылуларының болуына байланысты қосымша артуы мүмкін. Қан сарысуында калий деңгейін әлсін-әлсін бақылап отыру керек.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолданылуы
Бүйрек қызметінің жеңіл бұзылулары бар емделушілерде бастапқы дозаны түзету қажет емес. Қан сарысуында калий деңгейін әлсін-әлсін бақылап отыру керек. Эплеренон диализдің жәрдемімен жоғалмайды.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолданылуы
Бауыр қызметінің жеңіл немесе орташа бұзылулары бар емделушілерде бастапқы дозаны түзету қажет емес. Мұндай емделушілердің организмінде эплеренон концентрациясының артуын ескеріп, әсіресе егде жастағы емделушілерде қан сарысуындағы калий концентрациясын жиі және жүйелі түрде бақылап отыру керек.

Басқа дәрілік препараттар қабылдап жүрген емделушілерге қолданылуы
Әлсіз немесе орташа CYP3A4 тежегіштерін, мысалы, амиодаронды, дилтиаземді және верапамилді бір мезгілде қолданғанда емдеуді тәулігіне бір рет 25 мг дозадан бастаған жөн. Доза тәулігіне бір рет 25 мг-нан аспауы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Калийсберегающие диуретики и препараты калия:
Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, Эспиро не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.

Литий:
Взаимодействие Эспиро с литием не изучалось, однако зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Следует избегать одновременного применения Эспиро и лития. Если такое лечение является необходимым, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус:
Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения Эспиро и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендовано тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП):
Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных препаратов на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). Пациентов, получающих Эспиро и НПВП, необходимо адекватно гидратировать, им необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.

Триметоприм:
Одновременное применение триметоприма и Эспиро повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII):
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Эспиро и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация Эспиро с этими лекарственными препаратами может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, например, лиц пожилого возраста. Рекомендован тщательный мониторинг уровня калия сыворотки и функции почек.

Альфа-1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин):
При одновременном применении альфа-1-адреноблокаторов и Эспиро существует вероятность повышения гипотензивного эффекта и (или) ортостатической гипотензии. Во время одновременного применения Эспиро и альфа-1- адреноблокаторов рекомендован клинический мониторинг ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен:
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с Эспиро может повышать гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид:
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с Эспиро может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Дигоксин:
Концентрация дигоксина в организме (AUC) при одновременном применении с Эспиро увеличивается на 16% (90% доверительный интервал: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин:
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4:
Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами CYP3A4, т.е. мидазоламом и цизапридом, не обнаружили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с Эспиро.

Ингибиторы CYP3A4:
  • Мощные ингибиторы CYP3A4: Значимые фармакокинетические взаимодействия могут отмечаться при одновременном применении Эспиро с ингибиторами фермента CYP3A4. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC Эспиро на 441%. Одновременное применение Эспиро с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.
  • Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение Эспиро с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызывало значимые фармакокинетические взаимодействия, проявляющиеся увеличением AUC Эспиро на 98 - 187%. Суточная доза Эспиро при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать25 мг.
Индукторы CYP3A4:
Одновременный прием настойки зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с Эспиро вызвал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC Эспиро. Учитывая возможное снижение эффективности Эспиро, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и Эспиро не рекомендуется.

Антациды: На основании результатов фармакокинетического клинического исследования значимых взаимодействий антацидов с Эспиро при их одновременном применении не предполагается.
Калий жинақтаушы диуретиктер және калий препараттары:
Гиперкалиемияның пайда болу қаупінің жоғарылығын ескеріп, Эспироны калий жинақтаушы диуретиктер және калий препараттарын қабылдап жүрген емделушілерге тағайындамаған жөн. Калий жинақтаушы диуретиктер гипертензияға қарсы дәрілік препараттардың және басқа да диуретиктердің әсерлерін күшейтуі мүмкін.

Литий:
Эспироның литиймен өзара әрекеттесуі зерттелген жоқ, алайда диуретиктерді және ангиотензин-өзгертуші фермент тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген емделушілерде литийден улану жағдайлары тіркелді. Эспиро мен литийді бір мезгілде қолдануға болмайды. Егер мұндай ем қажет деп табылса, қан плазмасындағы литий деңгейін бақылаған жөн.

Циклоспорин, такролимус:
Циклоспорин мен такролимус бүйрек қызметінің бұзылуына әкелуі және гиперкалиемия қаупін арттыруы мүмкін. Эспиро мен циклоспоринді немесе такролимусты бір мезгілде қолданбаған жөн. Мұндай емді тағайындау қажет болған жағдайда қан сарысуындағы калий деңгейін және бүйрек қызметін мұқият бақылау керек.

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілік препараттар (ҚҚСП):
ҚҚСП емдеу, әсіресе қауіпті топтағы емделушілерде (егде жастағы емделушілер және (немесе) сусызданған емделушілер) осы дәрілік заттардың шумақтық сүзілуге тікелей әсер етуі бүйрек қызметінің жедел жеткіліксіздігіне әкеп соғуы мүмкін. Эспиро және ҚҚСП қабылдап жүрген емделушілерді талапқа сай гидратациялау керек, оларда емді бастамас бұрын бүйрек қызметіне бақылау жүргізу қажет.

Триметоприм:
Триметопримді және Эспироны бір мезгілде қолдану гиперкалиемия қаупін арттырады. Әсіресе бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерде және егде жастағы адамдарда қан сарысуындағы калий деңгейін және бүйрек қызметін бақылау қажет.

Ангиотензин-өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының антагонистері (AIIРА):
Эспиро мен АӨФ тежегіштерін немесе ангиотензин II рецепторларының антагонистерін бір мезгілде тағайындағанда сақ болған жөн. Эспироны осы дәрілік препараттармен біріктіру бүйрек қызметінің бұзылу қаупі бар емделушілерде, мысалы, егде жастағы адамдарда гиперкалиемияның пайда болу қаупін арттыруы мүмкін. Сарысудағы калий деңгейіне және бүйрек қызметіне жан-жақты мониторинг керек.

Альфа-1-адреноблокаторлар (мыс., празозин, альфузозин):
Альфа-1-адреноблокаторлар мен Эспироны бір мезгілде қолданғанда гипотензивтік әсердің және (немесе) ортостатикалық гипотензияның жоғарылау мүмкіндігі бар. Эспиро мен альфа-1- адреноблокаторларды бір мезгілде қолдану кезінде ортостатикалық гипотензияға клиникалық мониторинг жасау ұсынылады.

Үшциклдік антидепрессанттар, нейролептиктер, амифостин, баклофен:
Осы дәрілік препараттарды Эспиромен бір мезгілде қолдану гипотензивтік әсерді және ортостатикалық гипотензия қаупін арттыруы мүмкін.

Глюкокортикостероидтар, тетракозактид:
Осы дәрілік заттарды Эспиромен бір мезгілде қолдану гипертензияға қарсы әсердің бәсеңдеуіне (натрийдің және сұйықтықтың іркілуіне) әкелуі мүмкін.

Дигоксин:
Дигоксиннің организмдегі концентрациясы (AUC) Эспиромен бір мезгілде қолданғанда 16%-ға артады (90% сенімді аралық: 4% - 30%). Дигоксинді емдік диапазонның жоғарғы шегіне жақын дозаларда қолданған кезде сақ болу қажет.

Варфарин:
Варфаринмен клиникалық тұрғыдан маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Варфаринді емдік диапазонның жоғарғы шегіне жақын дозаларда қолдану кезінде сақ болу қажет.

CYP3A4 субстраттары:
Тесттік CYP3A4 субстарттарымен, яғни мидазоламмен және цизапридпен жүргізілген фармакокинетикалық зерттеу нәтижелерінде Эспиромен бір мезгілде қолданғанда маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу белгілері табылған жоқ.

CYP3A4 тежегіштері:
  • CYP3A4 күшті тежегіштері: Эспироны CYP3A4 ферментінің тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер білінуі мүмкін. CYP3A4 күшті тежегіші (тәулігіне екі рет 200 мг кетоконазол) Эспироның AUC мәнін 441%-ға арттырды. Эспироны кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин және нефазодон сияқты CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.
  • CYP3A4 әлсіз немесе орташа тежегіштері: Эспироны эритромицинмен, саквинавирмен, амиодаронмен, дилтиаземмен, верапамилмен және флуконазолмен бір мезгілде қолдану Эспироның AUC мәнінің 98-187%-ға артуымен білінетін маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді тудырды. Эспироның тәуліктік дозасы CYP3A4 әлсіз немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда 25 мг-нан аспауы тиіс.
CYP3A4 индукторлары:
Шайқурай тұндырмасын (CYP3А4 күшті индукторы) Эспиромен бір мезгілде қабылдау соңғысының AUC мәнін 30%-ға төмендетті. Рифампицин сияқты өте күшті CYP3А4 индукторларын қолданғанда Эспироның AUC мәні өте айқын төмендеуі мүмкін. Эспиро тиімділігінің ықтимал төмендеуін ескеріп, күшті CYP3А4 индукторларын (рифампицинді, карбамазепинді, фенитоинді, фенобарбиталды, шайқурай тұндырмасын) және Эспироны бір мезгілде қолдануға болмайды.

Антацидтер: Жүргізілген фармакокинетикалық клиникалық зерттеу нәтижелерін негізге алсақ, антацидтердің Эспиромен маңызды өзара әрекеттесуі оларды бір мезгілде қолданғанда болжанбайды.

Передозировка эспиро в таблетках

Случаев передозировки Эспиро не описано.

Симптомы: гиперкалиемия, гипотензия.

Лечение: назначение активированного угля и симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.
Эспироның артық дозалану жағдайлары мәлімделмеген.

Симптомдары: гиперкалиемия, гипотензия.

Емі: белсенділендірілген көмір тағайындау және симптоматикалық ем тағайындау. Гемодиализ тиімді емес.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и менее пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа 1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса:
Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели Cmax (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели Cmax и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Почечная недостаточность:
Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано.

Сердечная недостаточность:
Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.
Сіңуі және таралуы

Эплеренонның абсолютті биожетімділігі белгісіз. Қолданудан шамамен 2 сағат өткен соң қан плазмасында ең жоғары концентрацияға жетеді. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрация (Cmax) және концентрациясы қисығы астындағы аудан (AUC) 10 - 100 мг аралықтағы дозаға пропорционалды, және 100 мг-нан астам дозаларда қолданғанда аз пропорционалды. Тепе-тең концентрацияларға 2 күн ішінде жетеді. Ас қабылдау сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Эплеренонның қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы, көбіне альфа 1-қышқыл гликопротеиндермен байланысу есебінен, 50%-ға жуықты құрайды. Болжаммен алынған таралу көлемі тепе-тең жағдайларда 50 (±7) л құрайды. Эплеренон эритроциттермен таңдап байланыспайды.

Meтаболизмі және шығарылуы

Эплеренонның метаболизмі CYP3А4 изоферментінің әсерімен жүзеге асады. Адамның қан плазмасындағы эплеренонның белсенді метаболиттері идентификацияланбаған.

Эплеренон дозасының 5%-дан азы өзгермеген күйінде несеппен және нәжіспен бірге шығарылады.

Радиоактивті изотоппен таңбаланған дәрілік препараттың дозасын ішке бір рет қабылдағаннан кейін, дозаның 32%-ға жуығы нәжіспен бірге және 67%-ға жуығы несеппен бірге шығарылды. Эплеренонның элиминациясы сатысындағы жартылай шығарылу кезеңі 3-5 сағатқа жуықты құрайды. Қан плазмасындағы клиренсі сағатына 10 л-ге жуықты құрайды.

Емделушілердің ерекше топтары

Жасы, жынысы және нәсілі:
Эплеренонның еркектер мен әйелдердегі фармакокинетикасында елеулі айырмашылық жоқ. Егде жастағы адамдарда Cmax (22%) және AUC (45%) тепе-тең көрсеткіштері жас емделушілермен (18 - 45 жас) салыстырғанда жоғары болды. Негроид нәсілді адамдарда Cmax және AUC тепе-тең көрсеткіштері тиісінше 19%-ға және 26%-ға төмен болды.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі:
Эплеренонның фармакокинетикасы бүйрек қызметінің әртүрлі дәрежелі жеткіліксіздігі бар науқастарда және гемодиализдегі емделушілерде зерттелді. Дені сау емделушілермен салыстырғанда AUC және Cmax тепе-тең көрсеткіштері, бүйрек қызметінің ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде тиісінше 38%-ға және 24%-ға жоғарылады, және гемодиализдегі емделушілерде тиісінше 26%-ға және 3%-ға төмендеді. Қан плазмасынан эплеренонның клиренсі мен креатинин клиренсі арасында өзара байланыс байқалған жоқ. Эплеренон гемодиализбен жоғалмайды.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі:
Бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренон зерттелген жоқ, сондықтан оны науқастардың осы тобына қолдануға болмайды.

Жүрек қызметінің жеткіліксіздігі:
Жүрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерде эплеренонның клиренсі дені сау адамдардағы осындайға ұқсас.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.
Эплеренонның, глюкокортикоидтық, прогестерондық және андрогендік рецепторлармен салыстырғанда, адамдағы минералокортикоидтық рецепторларға қатысты салыстырмалы селективтілігі бар, олардың артериялық қысымды реттеуге және жүрек-қантамыр аурулары патогенезіне қатысатын ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) негізгі гормоны – альдостеронмен байланысын бөгейді.

Эплеренон қан плазмасында ренин және қан сарысуында альдостерон деңгейлерін тұрақты түрде жоғарылатады. Нәтижесінде рениннің секрециясы қайтымды байланысу механизмі бойынша альдостеронмен басылады. Мұндайда ренин белсенділігінің немесе айналымдағы альдостерон деңгейінің жоғарылауы эплеренонның әсеріне ықпалын тигізбейді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или PVDC и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 5 или 9 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток или по 2 контурные упаковки по 14 таблеток вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Поливинилхлоридті немесе PVDC үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 немесе 14 таблеткадан. 10 таблеткалық пішінді ұяшықты 1, 2, 3, 5 немесе 9 қаптама немесе 14 таблеткалық пішінді ұяшықты 2 қаптама медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдерінде бекітілген нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.